肝癌早筛液体活检前瞻性队列最新大规模研究数据披露，中国癌症早筛行业再迎突破
2021年,癌症早筛市场的产业和资本热度全面升温,产品也从技术研发阶段加速迈向了临床转化期。
前瞻性队列研究可保证产品在真实世界中的性能,是癌症早筛产品实现临床转化的必经之路。
而中国的研究机构和企业,正在液体活检癌症早筛领域,不断探索和突破着。
2019年3月,国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院和精准医疗企业泛生子合作完成的一项癌症早筛研究成果发布于《PNAS》。伴随着该里程碑式事件——中国首个肝癌早筛前瞻性队列研究成果的发布,HCCscreen首次亮相。
由于在前瞻性队列研究中展现出优异性能,2020年9月,HCCscreen再次达成里程碑——获得FDA“突破性医疗器械”认定,成为中国首个获此认定的分子诊断产品。
时隔半年,3月25日,HCCscreen又一次完成肝癌早筛液体活检前瞻性队列最新大规模研究,该数据如下:
截至2021年2月,泛生子完成了对1615名乙肝表面抗原阳性的患者的随访。数据显示,HCCscreen实现了88%的灵敏度与93%的特异性。
值得一提的是按照肿瘤大小分类的研究结果。在HCCscreen诊断出的肝癌患者中,49%处于早期阶段,肿瘤小于3cm,而这些患者的预后效果预计会远优于晚期患者。对于小于3cm的肿瘤,HCCscreen的灵敏度为85%;对于3cm到5cm的肿瘤,HCCscreen的灵敏度为96%。
放眼全球,癌症早筛产品正随着市场的火热而增多,面对琳琅满目的早筛产品,如何验证产品的真正临床价值成为焦点。动脉网从癌症早筛产品的注册上市流程出发,针对临床试验数据、底层技术研发、标志物选择等角度,衡量癌症早筛产品的价值。
前瞻性研究更贴近真实世界
癌症早筛产品的注册上市路径包括“底层技术研发-回顾性研究-前瞻性研究-审批上市”。
其中,回顾性研究主要研究对象为确诊后患者,入组人群数量小,研究难度也相对较小,但回顾性研究仅作为产品开发过程中的参考,在真实世界应用中易出现数据偏差,不能准确表明产品在早筛上的价值。
例如,2018年美国一个著名研发团队在世界一流期刊发布了一篇泛癌种早筛的研究成果。该成果在回顾性队列中实现了高达60%-99%的灵敏度,引发行业高度关注。但之后,同样的研发团队使用同样的试剂盒,又发布了一篇基于前瞻性队列癌症早筛的成果,灵敏度却只有30%。
因此,癌症早筛产品想要在更广泛的人群中应用,成为“早筛”级别的产品,需要经过严格的多中心前瞻性队列研究。前瞻性队列主要研究对象为尚未确诊的高危人群,入组人群数量多,资金投入大,随访时间长,能够模拟癌症早筛产品在真实世界中的性能。
国外不少癌症早筛企业开展了多中心前瞻性队列研究。
美国肠癌早筛先驱Exact Science旗下产品Cologuard也是经过了多中心前瞻性队列研究,最终成功上市。临床试验结果显示,Cologuard比FIT在结直肠癌和晚期癌前病变(腺瘤和无蒂息肉锯齿)的检出方面更为敏感。结直肠癌检出率为92%vs74%,腺瘤的检出率则为 42%vs24%。
泛癌种早筛企业Thrive也在2020年公布了世界上第一个前瞻性、国际性癌症早筛血液检测研究的结果。该研究检测了1万名无癌症史女性,在Thrive开发的现有血检筛查技术CancerSEEK的基础上,通过将血液筛查和常规筛查并用,研究人员能够将检测出的癌症患者数目翻倍,且筛查特异度提高到99.6%。
相比国外,国内癌症早筛行业起步较晚,但正凭借着国内丰富的样本人群和政策扶持奋起直追,有望实现弯道超车。2020年,在国家药监局监督和指导下,中国首个癌症早筛前瞻性大规模多中心注册临床试验完成,诺辉健康旗下肠癌早筛产品“常卫清”依靠此研究顺利获批上市,填补了行业空白。
需要注意的是,“常卫清”基于粪便DNA检测,并不属于液体活检技术。国内液体活检领域至今尚无经过多中心前瞻性研究验证的癌症早筛产品获批上市,但这一领域并不缺乏优秀企业的身影。
泛生子是国内肿瘤精准医疗行业佼佼者,癌症早筛是其重点布局业务,公司正在针对肝癌、肺癌、消化道系统癌症开发癌症早筛液体活检产品。
早在2019年,泛生子就完成了全球首个前瞻性肝癌早筛研究,推动HCCscreen获得FDA突破性医疗器械认定;2020年8月,泛生子和国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院开展了“高发恶性肿瘤早筛早诊技术研发及应用研究项目”,由此成为唯一一家参与三大癌种(肝癌、肺癌、消化道癌症)国家级早筛研发项目的公司;3月25日,肝癌早筛液体活检前瞻性队列最新大规模研究数据披露,更是进一步证明了泛生子在癌症早筛领域的实力。
并且,从这次公布的大规模多中心前瞻性肝癌早筛研究数据来看,不论是样本量还是灵敏度、特异性数据,泛生子开展的多中心前瞻性研究都处于同类研究领先地位。
掀起多组学检测浪潮
除前文提到的多中心前瞻性研究外,底层技术开发也是癌症早筛产品取得突破性进展的关键。为中国最大规模多中心前瞻性早筛研究项目提供关键技术支持的Mutation Capsule是一大闪光点。
Mutation Capsule技术是泛生子自主原研的液体活检癌症早筛技术,基于多组学数据,只需少量血液即可同时检测甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在内的多种基因突变,在不牺牲灵敏度的情况下对一个样品进行多种测试。该技术在肝癌、肺癌和消化系统癌症早筛方面已经显示出优异的敏感性和特异性。
癌症早筛常用标志物包括基因突变、基因甲基化以及蛋白标志物,随着技术进步,相关靶标也在不断丰富、更新。此前,癌症早筛主要局限在单一组学,灵敏度、特异性均不够理想。
癌症是一种复杂疾病,其发生发展涉及基因组、转录组、蛋白质组等多个不同层次和不同维度的病理过程。优选出更多的靶点进行多组学检测,可有效提高筛查准确性。
多组学数据在癌症早筛的优势已经得到行业的普遍认可,多组学、多维度数据的积累分析及模型的建立被认为是癌症早筛未来发展方向。
从全球企业的技术路径来看,多数成熟企业都采用了多指标联合检测的策略。Freenome将多组学的检测分析手段与先进的计算生物学和机器学习技术相结合,正在试图将这项技术应用于结肠癌的早期筛查;Exact Science旗下产品Cologuard检测KRAS的7个基因突变、NDRG4和BMP3基因的甲基化,以及β肌动蛋白;Thrive开发的多癌种早筛产品CancerSEEK采用多元分析法和纳米生物技术检测,关注与癌症有直接关联的16个基因和18种蛋白质,然后利用机器学习技术进行检测。
多组学检测被誉为“下一代液体活检技术”,未来,癌症早筛行业将向“多组学+”方向发展,整合代谢组学、微生物组学等更多维度的数据,进一步助力癌症精准早筛。
产业化曙光已现
近年,癌症发病率、死亡率居高不下,癌症防控刻不容缓,已成为产业界、研究界、政策关注的重点。在刚刚过去的2021年全国两会上,癌症早筛频频被提及。全国政协委员、中国工程院院士、海军军医大学附属长海医院消化内科主任李兆申建议,在全国范围内开展社区人群胃癌筛查;全国人大代表、四川大学华西医院院长李为民建议把肺癌早期筛查纳入医保;全国人大代表、山东省肿瘤医院院长于金明建议将肿瘤筛查纳入医保。
多位参会者在两会期间呼吁重视癌症早筛无疑为行业注入了一剂“强心剂”,同时也要求行业内尽快研发出更多技术扎实,经过前瞻性研究验证的优秀产品,满足市场庞大需求。
突破了底层技术研发和前瞻性研究两大关键点后,泛生子又打通了癌症早筛产品应用路径,有效保证产品性能的同时,也让其具备大规模推广应用的商业化条件。
多渠道布局是泛生子现阶段的商业策略,与体检中心、政府民生、药企合作、LDT模式等均是其商业蓝图的重要环节,目前公司在各个渠道上已经有了不少产业化大动作。
体检中心是癌症早筛产品落地的重要渠道。2019年,泛生子与爱康国宾合作,通过爱康国宾在全国范围内的体检中心推广和提供肝癌早期筛查测试服务。癌症早筛和体检主要面向健康人群和疾病高危人群,两者有着天然的协同优势,既可加速HCCscreen商业化落地进程,也可帮助爱康国宾丰富服务内容。
2020年,HCCscreen入选由国家癌症中心参与指导、无锡市惠山区人民政府发起的无锡市惠山区区域性“肝癌早筛综合防控”示范项目。惠山区人口接近50万,防癌需求旺盛,该项目采用HCCscreen,计划在3年内为本地15万肝癌高危人群提供检测等综合防控,为广大民众提供实实在在的科技福祉,同时建设中国肝癌早筛综合防控示范城市,将优秀模式推广至全国。
2021年1月,泛生子与正大天晴就HCCscreen签署中国独家战略合作协议,在未来三年内在中国指定地区共同开辟医院市场推广HCCscreen。正大天晴是国内植物肝药领域知名企业,覆盖全国的肝病药物医院市场资源,利用正大天晴在院内市场的优势,提高HCCscreen的渗透率,共同保障肝癌高风险人群的健康。
2021年2月,HCCscreen被纳入《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》。这是中国抗癌协会发布的国内首个面向患者的肝癌防治全流程指南。HCCscreen是该指南中唯一被引用的肝癌早筛中方成果。在指南指导下,HCCscreen将惠及更多肝癌高风险人群。
但也需明晰,产品进入市场并非终点,而是新征程的开始,癌症早筛产业化道阻且长。客户对价格的接受度,对性能的认可度都是不可忽视的问题,需要政策、协会、企业进一步参与。
在政策端,政府已经出台大量利好政策,积极主导了大量癌症筛查民生项目;在协会端,中国抗癌协会等机构发布了相关指南,引领行业快速、规范发展;而在企业端,泛生子将利用多渠道商业版图布局和多癌种广覆盖,与政策、协会等角色通力合作,持续推动癌症早筛产品可及性的提高。
